АНТИГИПЕРТЕНЗИВНАЯ И КАРДИОПРОТЕКТОРНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ НЕБИВОЛОЛА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ СРЕДНЕГО И ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

Прихода И.В., Хатипов М.А.*

Луганский национальный педагогический университет имени Тараса Шевченко

Северодонецкий технологический институт*

Аннотация. Целью исследования явилась оценка эффективности и безопасности применения небивололаа в лечении артериальной гипертензии у пациентов среднего и пожилого возраста. Обследовано 50 пациентов с артериальной гипертензией. Установлено, что под влиянием небиволола в течение 4 недель в суточной дозе 5 - 10 мг существенно снижается среднесуточное, среднедневное и средненочное артериальное давление (АД), нагрузка давлением и индекс времени. Терапия небивололом способствует нормализации вариабельности и суточного ритма АД. Полученные данные подтверждают эффективность и безопасность применения препарата у этой категории больных.

Ключевые слова: эффективность, небиволол, артериальная гипертензия.

Анотацiя. Прихода I.В., Хатiпов М.О. Антигiпертензивна та кардiопротекторна ефективнiсть небiвололу у хворих на артерiальну гiпертензiю середнього та похилого вiку. Метою дослiдження була оцiнка ефективностi та безпеки використання небiвололу в лiкуваннi артерiальноi гiпертензii у пацiентiв середнього та похилого вiку. Обстежено 50 пацiентiв з артерiальною гiпертензiею. Встановлено, що пiд впливом небiвололу протягом 4 тижнiв у добовiй дозi 5 - 10 мг суттево знижуеться середньодобовий, середньоденний та середньонiчний артерiальний тиск (АТ), навантаження тиском та iндекс часу. Терапiя небiвололом сприяе нормалiзацii варiабельностi та добового ритму АТ. Отриманi данi пiдтверджують ефективнiсть та безпеку використання препарату у цiеi категорii хворих.

Ключовi слова: ефективнiсть, небiволол, артерiальна гiпертензiя.

Annotation. Prikhoda I.V., Hatipov M.A. Antihypertensive and capdioprotective efficacy of nebivolol in middle-aged and elderly patients with arterial hypertension. The aim of the study was to clinical efficacy and security of the application in nebivolol on treatment in middle-aged and elderly patients with arterial hypertension. There were examined 50 patients with arterial hypertension. Thirty one patients with arterial hypertension were treated with nebivolol 5 - 10 mg daily. All examinations were carried out before and 4 weeks after nebivolol therapy. According to our results, nebivolol significantly reduced blood pressure (BP), the pressure load and hypertension time index during 24 hours, day and nigth time. Nebivolol can also normalized BP variability and diurnal BP rythm in addition to significant antihypertensive action. The efficacy and security of clinical application were determined.

Keywords: efficiency, nebivolol, arterial hypertension.

Артериальная гипертензия (АГ) - одно из наиболее распространенных хронических заболеваний человека. Согласно данным ВОЗ АГ регистрируют у 15 - 30% взрослого населения [5, 9]. Этот показатель в разных странах значительно различается и колеблется от 6% - в странах Африки до 35% - в Скандинавских странах. Такие расхождения связаны как с общим уровнем здравоохранения, так и с возрастными, этническими, климатическими особенностями стран, а также уровнем индустриализации и урбанизации. Согласно данным официальной статистики, в Украине около 18,8% взрослого населения страдает АГ [3]. Однако существуют определенные расхождения между данными официальной статистики и результатами эпидемиологических исследований, которые свидетельствуют, что в Украине значительное количество больных с повышенным артериальным давлением (АД) не выявляют. Так, в исследованиях, проведенных в Национальном научном центре кардиологии имени акад. Н.Д. Стражеско АМН Украины (Киев) и Институте терапии имени акад. Л.Т. Малой (Харьков), выявлено, что почти у 40 - 45% взрослого населения АД повышено - более 140/90 мм рт. ст. Такое же количество больных АГ регистрируют в развитых странах Западной Европы и Северной Америки. Таким образом, реальное количество больных АГ в Украине составляет 13 - 15 млн. человек [2, 3, 5].

Риск, связанный с АГ, реализуется через развитие ее сердечно-сосудистых осложнений. По результатам Фремингемского исследования, повышенное АД ассоциируется с повышением риска в 5 - 30 раз у пациентов разного возраста и пола. В целом у больных АГ в сравнении с лицами, имеющими нормальное АД, в 7 раз выше частота возникновения инсульта, в 6 раз - сердечной недостаточности, в 4 раза - ишемической болезни сердца, в 2 раза - поражения периферических артерий. Риск смерти от гипертензивного поражения почек (первично сморщенные почки) относительно невысок, но в десятки раз повышается у больных с тяжелой АГ [3].

Принципиальных различий в диагностике, принципах и тактике антигипертензивной терапии у гериартрического контингента и пациентов среднего возраста нет. При стратификации риска следует учитывать то, что сам по себе возраст, наличие сопутствующей сердечно-сосудистой патологии, метаболических и гормональных нарушений определяет перевес среди гериартрического контингента больных с высоким риском осложнений [3, 5, 8]. Выбор препарата для лечения конкретного больного остается за врачом и зависит от таких факторов, как возраст, этническая характеристика, наличие осложнений и / или сопутствующей патологии. Результатами многоцентровых исследований доказано положительное влияние разных режимов лечения препаратами первой линии на смертность и частоту сердечно-сосудистых осложнений при этих клинических ситуациях.

Выбор препаратов для лечения пациентов с АГ также осуществляется с учетом экономического статуса и предыдущего опыта использования антигипертензивных средств согласно стандартным принципам антигипертензивной терапии. При выборе методов терапии у больных АГ следует учитывать все аспекты фармакологического действия используемых препаратов[1, 6, 7, 8, 10].

В новых рекомендациях ВОЗ и МОГ отдается предпочтение использованию препаратов длительного действия для обеспечения стойкого антигипертензивного эффекта на протяжении 24 часов и более при однократном приеме. Преимуществом такого режима терапии является более гладкий и стойкий контроль АД на протяжении суток. Кроме этого, пациент может чувствовать себя в безопасности во время так называемого "утреннего повышения" АД, а также в случае пропуска точного времени приема очередной дозы препарата. Все это обеспечивает лучшую защиту от развития сердечно-сосудистых осложнений и поражения органов-мишеней [5, 9]. Всем этим требованиям отвечает высококардиоселективный пролонгированный бета-адреноблокатор небиволол [4].

Работа выполнена по плану НИР Луганского педагогического университета имени Тараса Шевченко.

Формулирование цели исследования.

Целью исследования явилась оценка антигипертензивной и кардиопротекторной эффективности и безопасности БАБ небиволола у больных АГ среднего и пожилого возраста.

Материалы и методы исследования. Обследовано 50 больных АГ: 30 (60%) мужчин и 20 (40%) женщин в возрасте от 40 до 75 лет. Все больные были условно разделены на две равные по количеству пациентов клинические группы. В первую клиническую группу вошли 25 больных АГ в возрасте от 40 до 59 лет (средний возраст 50,6 ± 1,5 лет), другую клиническую группу составили 25 больных АГ в возрасте от 60 до 75 лет (средний возраст 68,8 ± 2,5 лет). Диагноз АГ устанавливали согласно критериям ВОЗ [9] и последних Рекомендаций Европейских обществ гипертензии и кардиологии [5]. В комплекс обследования входили: измерение АД стандартным методом Короткова, амбулаторное суточное мониторирование АД при помощи аппарата АВРМ-02 (Венгрия), электрокардиография с помощью аппарата NEK-6 (Германия), эхокардиоскопия с помощью аппарата SIEMENS (Германия). Всем больным исследовали состояние глазного дна и проводили общеклинические исследования.

Критериями исключения из исследования были уровень систолического АД (САД) > 220 мм рт.ст. и / или диастолического АД (ДАД) > 120 мм рт. ст., инфаркт миокарда и инсульт любой этиологии менее, чем за 6 мес до начала исследования, сердечная недостаточность IIБ - III стадии, функциональный класс III - IV по NYHA, печеночная и почечная недостаточность любой этиологии, некоронарогенные болезни сердца, онкологические заболевания, болезни системы крови, диффузные заболевания соединительной ткани, острые и хронические воспалительные заболевания любой этиологии, декомпенсированный сахарный диабет, туберкулез, неврологические, эндокринологические и психические заболевания.

Пациенты обеих клинических групп получали небиволол в суточной дозе 5 мг однократно. При недостаточной эффективности терапии (уровень САД ≥ 140 мм рт.ст., ДАД ≥ 90 мм рт. ст.) через 10 сут дозу препарата увеличивали до 10 мг в сутки. Препарат назначали в виде монотерапии открытым способом, без назначения плацебо. Общая продолжительность исследования составила 4 недели. Все исследования проводили дважды: до лечения и через 4 нед.

Статистическую обработку осуществляли с помощью пакетов программ "Microsoft Exel" и "Statistica" с использованием t-критерия Стьюдента. Различия показателей считали достоверными при р < 0,05.

Через 4 недели после начала лечения в обеих группах пациентами отмечено существенное улучшение самочувствия: уменьшение головных болей и головокружений, прекратились гипертензивные кризы, увеличилась толерантность к физической нагрузке. Через 4 недели после начала лечения целевой уровень САД (< 140 мм рт.ст.) и ДАД (< 90 мм рт. ст.) достигнут у 17 (68%) и 16 (64%) пациентов 1-й и 2-й клинических групп соответственно. Существенно улучшились показатели суточного профиля АД (таблица 1).

Таблица 1.

Примечание: * - различия показателей достоверны по сравнению с таковыми до лечения в обеих клинических группах (р < 0,05), САД_С - среднесуточное САД, САД_Д дневное САД, САД_Н - ночное САД, ДАД_С - среднесуточное ДАД, ДАД_Д - дневное ДАД, ДАД_Н - ночное ДАД, STD - вариабельность АД, ИB - индекс времени АД, CИ - суточный индекс АД, ЧСС - частота сердечных сокращений.

Улучшение показателей суточного мониторирования АД выражалось в снижении уровня САД_С на 17,8% и 17,6% (р < 0,05), а также в снижении уровня ДАД_С на 11,8% и 11,5% (р < 0,05) у больных 1-й и 2-й клинических групп соответственно. Наряду с этим наблюдалось снижение вариабельности САД_Д на 26,8% и 26,5% (р < 0,05), а также вариабельности САД_Н на 30,8% и 30,5% (р < 0,05) у больных 1-й и 2-й клинических групп соответственно. Вариабельность ДАД_Д также снизилась на 24,5% и 24,2%, а вариабельность ДАД_Н на 28,5% и 28,1% (р < 0,05) у больных 1-й и 2-й клинических групп соответственно. Положительное влияние на вариабельность АД приобретает особую важность и ценность в свете многочисленных проспективных эпидемиологических исследований последних лет, убедительно доказавших, что повышенная вариабельность АД, особенно в ночное и раннее утреннее время, является негативным прогностическим признаком - предиктором развития острых сердечно-сосудистых катастроф (инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, острая гипертензивная энцефалопатия, эклампсия, нарушение сердечного ритма и т. д.) [6, 7]. Изучено влияние монотерапии небивололом на индекс времени (ИB) - показатель "нагрузки миокарда давлением". Отмечено уменьшение ИB САД_Д на 40,5% и 40,1% (р < 0,05), а также ИВ САД_Н на 40,9% и 40,5% (р < 0,05) у больных 1-й и 2-й клинических групп соответственно. ИB ДАД_Д уменьшился на 38,5% и 37,9%, а ИB ДАД_Н - на 37,6% и 37,1% (р < 0,05) у больных 1-й и 2-й клинических групп соответственно. Позитивным результатом антигипертензивной монотерапии небивололом является выявленная способность препарата улучшать суточный профиль АД: CИ САД увеличился на 37,1% и 37,9% (р < 0,05), а СИ ДАД - на 36,5% и 36% ( р <0,05) у больных 1-й и 2-й клинических групп соответственно. Полученные результаты важны с прогностической точки зрения, так как во многих исследованиях было установлено, что отсутствие нормального снижения АД в ночное время (суточный профиль "non-dipper") и / или ночная гипертензия (суточный профиль "night-peaker") сопровождаются более частым поражением органов-мишеней и в 2,56 раз высшим риском сердечно-сосудистой смерти [6, 7].

Наряду с выраженным антигипертензивным эффектом отмечен кардиопротекторный эффект монотерапии небивололом, выражающийся в улучшении параметров структурно-функционального состояния миокарда и внутрисердечной гемодинамики (таблица 2).

Таблица 2.

Примечание: * - различия показателей достоверны по сравнению с таковыми до лечения в обеих клинических группах (р < 0,05), КСО - конечно-систолический объем ЛЖ, КДО - конечно-диастолический объем ЛЖ, ФВ - фракция выброса ЛЖ, Vr - скорость расслабления задней стенки ЛЖ, ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки, ТЗС - толщина задней стенки ЛЖ, ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка, УО - ударный объем крови, ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление.

К концу 4 нед отмечено достоверное увеличение Vr на 14,3% и 14,6% (р < 0,05), а также достоверное уменьшение ОПСС на 13% и 12,8% (р < 0,05) у пациентов 1-й и 2-й клинических групп соответственно. Также отмечено достоверное уменьшение ММЛЖ на 12,1% и 12,4% (р < 0,05). Обратное развитие гипертрофии ЛЖ было обусловлено как уменьшением ТМЖП на 13% и 14,4% (р < 0,05), так и уменьшением ТЗС ЛЖ на 7,1% и 7% (р < 0,05) у пациентов 1-й и 2-й клинических групп соответственно. Отмеченное выше достоверное увеличение Vr, а также положительная тенденция к уменьшению размеров ЛП косвенно свидетельствует о снижении конечно-диастолического давления в полости ЛЖ. Таким образом, при лечении небивололом на фоне обратного развития гипертрофии ЛЖ улучшалась его диастолическая функция. Другие показатели (КСО, КДО, ФВ, УО) также имели положительную тенденцию к нормализации, не достигшую критерия достоверности из-за короткого периода наблюдения.

При анализе переносимости и безопасности небиволола отмечена хорошая переносимость и высокая безопасность препарата. Ни у одного больного не наблюдалось существенных побочных эффектов, способствовавших уменьшению суточной дозы или отмене препарата. Небиволол оказался метаболически нейтральным препаратом в отношении липидного, углеводного и пуринового обмена.

1. У больных АГ среднего и пожилого возраста антигипертензивная монотерапия небивололом в суточной дозе 5 - 10 мг приводит к значительному улучшению клинического состояния и нормализации суточного профиля АД с достижением целевого уровня АД у 68% и 64% пациентов соответственно.

2. У больных АГ среднего и пожилого возраста монотерапия небивололом оказывает кардиопротекторный эффект, способствует регрессии гипертрофии ЛЖ с улучшением его диастолической функции.

3. Антигипертензивная монотерапия небивололом хорошо переносится больными, безопасна, метаболически нейтральна и не сопровождается существенными побочными эффектами. Небиволол может быть использован в качестве базового антигипертензивного препарата первого ряда у больных АГ среднего и пожилого возраста.

Дальнейшие исследования планируется посвятить изучению других вопросов применения небиволола у больных артериальной гипертензией среднего и пожилого возраста.

Литература

1. Рекомендацii Украiнськоi асоцiацii кардiологiв з профiлактики та лiкування артерiальноi гiпертензii: Посiбник до Нацiональноi програми профiлактики i лiкування артерiальноi гiпертензii, трете видання. - К.: 2004. - 83 с.

2. Свищенко Е.П., Коваленко В.Н. Гипертоническая болезнь. Вторичные гипертензии / Под ред. В.Н. Коваленко. - К.: Либiдь, 2002. - 504с.

3. Сiренко Ю.М. Артерiальна гiпертензiя: Посiбник для лiкарiв. - К.: Морiон, 2002. - 204 с.

4. Сиренко Ю.Н., Радченко А.Д. Небиволол - новый этап применения β-адреноблокаторов при сердечно-сосудистых заболеваниях // Лiки Украiни. - 1999. -№ 9.

5. Guidelines Committee - 2003. European Society of Hypertension - European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension//J. Hypertension. - 2003. - Vol.21. - P.1011-1053.

6. Hansson L., Zanchetti A., Garruthers S.G. et al. Effects of intensive blood pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomired trial // Lancet. - 1998. - Vol. 351. - P.1755-1763.

7. Hansson L., Lindholm L.H., Ekbom T. et al. Randomized trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and morfidity in Swedish Trial of Old Patients with Hypertension - 2 study // Lancef. - 1999. - Vol. 354. - P.1751-1756.

8. Thesixth report of tht Joint. National Committee on prevention, detection, evolution and Creatment of high blood pressure // Arch. Intern. Ned. - 1997. - Vol. 157 (21). - P.2413-2446.

9. 1999 World Heals Organization International Society of Hypertension Guidelines for the management of Hypertension Guidelines Subc. // J. Hypertension. - 1999. - Committee Vol. 17 (2). - P.151-153.

10. White W. Blood pressure monitoring in cardiovascular medicine and therapeutics. - New Jersey: Humana Press, 2001. - 308p.

Поступила в редакцию 16.01.2007г.

  На главную    В библиотеку    Обсудить в форуме 

При любом использовании данного материала ссылка на первоисточник обязательна!

Реклама: